Amerikkalainen bioteknologiayritys tutkii, voiko yhden kerran annettu lääke ohjelmoida uudelleen haiman solut parantamalla tämän hormonin luonnollista tuotantoa, mikä auttaisi ihmisiä vähentämään painoaan pysyvästi.
Kun Harith Rajagopalan ajattelee miljoonia potilaita, jotka käyttävät GLP-1:n tuotantoa stimuloivia lääkkeitä diabeteksen tai liikalihavuuden hoitoon, hän näkee vallankumouksen, joka ei vastaa odotuksia . ”Käytämme kirjaimellisesti kymmeniä miljardeja dollareita”, hän sanoi.
Rajagopalan viittaa tutkimuksiin, jotka osoittavat, että suurin osa potilaista lopettaa GLP-1:n tuotantoa stimuloivien lääkkeiden käytön yhden tai kahden vuoden kuluessa, mikä estää heitä saamasta pitkäaikaisia hyötyjä, kuten sydän- ja verisuonitautien riskin vähenemistä.
Rajahopalan, joka on ammatiltaan kardiologi, uskoo, että on olemassa parempi tapa hyödyntää GLP-1-lääkkeiden etuja: geeniterapia, joka yhdellä infuusiolla voi ohjelmoida kehon lisäämään GLP-1-hormonin tuotantoa luonnollisesti monien vuosien ajan.
Rajahopalan on pienyrityksen bioteknologiayrityksen perustaja, joka pyrkii mullistamaan nopeasti kehittyvän laihtumislääkkeiden alan. Hänen pörssiyhtiö Fractyl Health ilmoittaa aikovansa aloittaa kliiniset tutkimukset ihmisillä tämän vuoden lopulla.
Geeniterapian kehittäminen on erittäin riskialtista. Vaikka Fractylin lähestymistapa lupaa pidempiaikaisia vaikutuksia, sillä on myös potentiaalisesti merkittävä haittapuoli: entä jos terapia saa potilaiden kehon tuottamaan liikaa GLP-1-hormonia?
”Voit lopettaa näiden lääkkeiden käytön”, sanoi Giles Yeo, Cambridgen yliopiston professori, joka tutkii liikalihavuuden genetiikkaa, viitaten ihmisiin, jotka kärsivät pahoinvoinnista ja oksentamisesta GLP-1:n tuotantoa stimuloivien lääkkeiden ottamisen jälkeen. ”Jos muokkaat ihmistä geneettisesti ja hän ei siedä näitä lääkkeitä, hän on tuomittu”, hän lisäsi.
Myös Fractyl-yhtiö Burlingtonista, Massachusettsista, on taloudellisessa riskitilanteessa. Vuonna 2024 pörssiin listautumisensa jälkeen yhtiö on ilmoittanut sääntelyviranomaisille, että sen kyvyssä jatkaa toimintaansa on ”merkittäviä epäilyjä”. Samaan aikaan GLP-1-markkinoita tällä hetkellä hallitsevat lääkeyhtiöt Novo Nordisk ja Eli Lilly ovat valmiita laajentamaan toimintaansa edelleen. Ne kehittävät uuden sukupolven injektioita, jotka voivat auttaa ihmisiä laihtumaan entisestään, sekä kerran päivässä otettavia tabletteja, jotka ovat helpompi ja edullisempi vaihtoehto.
Rajahopalan on varma, että Fractyl pystyy hallitsemaan sekä turvallisuusriskit että geneettisen hoidon kaupalliset riskit. Asiakirjojen mukaan yritys päätti vuoden 2025 riittävillä varoilla kattamaan vuoden tappiot. Yhtiö on herättänyt Wall Streetin ja liikalihavuuden tutkijoiden huomion, koska se valmistautuu aloittamaan kliiniset tutkimukset tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.
Lähitulevaisuudessa Fractyl aikoo hakea tänä vuonna viranomaisten lupaa toiselle innovatiiviselle tuotteelle: toimenpiteelle, joka auttaa ihmisiä ylläpitämään painonpudotuksen tuloksia poistamalla osan suolen limakalvosta, jotta terve kudos voi uusiutua. Toistaiseksi sijoittajat ovat suhtautuneet innokkaasti muihin, rajoitetumpiin geneettisiin lähestymistapoihin liikalihavuuden hoidossa.
Joulukuussa Wave Life Sciences -yhtiö aiheutti sensaation Wall Streetillä julkistamalla pienen tutkimuksen tulokset injektoitavasta lääkkeestä, joka vähentää liikalihavuuden kehittymiseen vaikuttavan geenin aktiivisuutta. Yhden kerran annos (jonka arvioitu vaikutus kestää vähintään kuusi kuukautta) johti siihen, että osallistujat menettivät 9 % viskeraalisesta rasvasta ja 12 viikon kuluttua lihasmassa kasvoi.
Sinä päivänä yhtiön osakkeet nousivat lähes 150 %. Arrowhead Pharmaceuticals -yhtiö ilmoitti samanlaisista tuloksista omalla lääkkeellään, joka vaikuttaa samaan geeniin, INHBE:hen, estämällä proteiinin, joka saa kehon varastoimaan energiaa sen sijaan, että se polttaisi sitä. Lihavuuden hoitoon erikoistuneille lääkäreille yksi geeniterapian suurimmista eduista on se, että potilaiden ei tarvitse käyttää lääkkeitä pitkään.
Fatima Cody Stanford, liikalihavuuden asiantuntija Massachusetts General Hospitalista ja professori Harvard Medical Schoolissa, kertoi, että noin 70 % hänen potilaistaan on menettänyt vakuutusturvansa GLP-1-lääkkeille tämän vuoden alusta, koska vakuutusyhtiöt kieltäytyvät myymästä niitä.
”Potilaat eivät lopeta näiden lääkkeiden käyttöä siksi, että he haluavat. He lopettavat niiden käytön, koska he ovat pakotettuja, koska heidän taloudelliset resurssinsa eivät salli heidän jatkaa hoitoa”, Stanford sanoi. Hän lisäsi, että pitkäaikainen geeniterapia liikalihavuuden hoitoon olisi tervetullut lisä, mutta totesi, että se kuulostaa liian hyvältä ollakseen totta. ”Tapahtuuko se todella?”, hän sanoi. ”Se kuulostaa melkein lääkkeeltä, mutta emme ole vielä nähneet sellaista.”
Fractylin Rejuva-geeniterapia perustuu pienen annoksen lääkkeen antamiseen haimaan patentoidun katetrin kautta vaarattoman viruksen avulla, joka antaa insuliinia tuottaville soluille käskyn tuottaa enemmän GLP-1-hormonia. Ohjelmoimalla haiman solut lisäämään GLP-1-tasoa voidaan välttää tämän hormonin tason jyrkkä nousu elimistössä, kuten tapahtuu GLP-1-lääkkeitä käytettäessä. Fractylin mukaan tämä voi vähentää korkeaan hormonitasoon veressä liittyviä sivuvaikutuksia.
Osana jatkuvaa Rejuva-lääkkeen tutkimusta hiirillä, jotka saivat rasvaisen ruokavalion, Fractyl ilmoitti lokakuussa, että yksi annos johti jopa 29 %:n painonpudotukseen 35 päivän kuluttua. Yhtiö totesi myös, että hoidolla voi olla ”itsensä rajoittava mekanismi”, koska erilliset tutkimukset ovat osoittaneet, että laihat hiiret, joille annettiin Rejuvaa, menettivät vain 6 % painostaan 21 päivässä eivätkä kärsineet hypoglykemiasta.
Lai Cao, Ohio State Universityn professori, joka on työskennellyt liikalihavuuden geeniterapian parissa, totesi, että Fractyl-valmisteen ”vahvuus” on sen sisältämät haiman solut. Hän on kuitenkin huolissaan pitkäaikaisista vaikutuksista, joita korkeiden GLP-1-pitoisuuksien tuottaminen haimassa, jossa tätä hormonia ei normaalisti tuoteta, voi aiheuttaa, kuten syövän kehittymisen mahdollisuus.
”Emme tiedä mitään tästä lääkkeestä paikallisella tasolla, korkeista GLP-1-pitoisuuksista haimassa”, hän sanoi. Fractyl viittaa tietoihin, jotka osoittavat, että nykyiset GLP-1-estäjät eivät ole yhteydessä lisääntyneeseen haimasyövän riskiin ja voivat jopa auttaa suojautumaan siltä; muut tutkimukset osoittavat, että näillä lääkkeillä on vain vähäinen vaikutus liikalihavuuteen liittyvään syöpään. Ihanteellista kaavaa geeniterapian optimaalisen annoksen laskemiseksi ei ole, mikä pakottaa Fractylin ekstrapoloimaan eläinkokeiden tuloksia ja aloittamaan alarajasta, mikä toivottavasti tuo jonkin verran hyötyä, sanoi Mark Kay, geeniterapian asiantuntija Stanfordin yliopistosta ja Fractylin tieteellisen neuvottelukunnan jäsen.
”Riski on aina olemassa”, hän sanoi ja lisäsi, että kehitteillä on lääke, joka voisi vastata GLP-1:n vaikutusta, jos geeniterapiaa saavat potilaat tuottavat liikaa tätä hormonia. Fractyl on ilmoittanut, että se ei luota ”vastalääkkeeseen” kehittäessään terapiaansa, mutta että GLP-1-tasoa alentavat lääkkeet, jos ne hyväksytään sääntelyviranomaisten toimesta, ”voivat tarjota ylimääräisen, ulkoisen turvallisuusmekanismin”.
Toinen epäselvä kysymys on, ovatko vakuutusyhtiöt (joista monet ovat jo ilmaisseet huolensa GLP-1-lääkkeiden korkeista kustannuksista) valmiita maksamaan geeniterapiaa, jonka alkuinvestoinnit ovat korkeat. (Fractyl-yhtiö ei paljasta hintaa, mutta väittää, että tavallista pienemmän annoksen käyttö ”alentaa tuotantokustannuksia”. Hyväksytyt geeniterapiavalmisteet maksavat kuusinumeroisista summista useisiin miljooniin dollareihin)
Vaikka jotkut tutkimukset osoittavat, että GLP-1-estäjät voivat alentaa tulevia terveydenhuoltokustannuksia auttamalla potilaita välttämään vakavampia sairauksia, nämä edut ilmenevät yleensä vasta vuosien kuluttua, kun taas kustannukset on maksettava jo nyt. Fractyl-yhtiö on ilmoittanut, että Rejuva tarjoaa menestyessään ”luotettavia ja ennustettavia parannuksia verensokerin hallintaan ja aineenvaihdunnan terveyteen” sen sijaan, että potilaat joutuisivat maksamaan ”loputtomia lääkekustannuksia”, joista he voivat lopulta luopua.
Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa Fractyl aikoo tutkia tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, jotka ovat käyttäneet GLP-1-estäjiä ilman vakavia sivuvaikutuksia, mutta joiden verensokeri on edelleen korkea. Toinen versio geeniterapiasta stimuloi sekä GLP-1:tä että toista suoliston hormonia, ja se on kehitteillä liikalihavuuden hoitoon. Rajagopalan sanoo, että potilaiden kiinnostus ei ole laantunut. ”Saamme päivittäin sähköposteja ihmisiltä, jotka ovat kuulleet Rejuvan geeniterapian kliinisistä tutkimuksista ja haluavat osallistua niihin”, hän sanoi.
